가용화제로서 가교결합된 포비돈의 성능

불용성 활성 제약 성분(api)의 경우 용해 속도를 높이는 것은 제제 개발에서 주요 과제입니다. 본 연구의 목적은 습식 펠릿 처방에서 약물의 용해를 개선하기 위한 여러 슈퍼 붕괴제의 성능을 평가하는 것이었습니다. 불용성 멜록시캄과 페노피브레이트가 모델 약물로 사용되었습니다.

처방된 양에 따라 가교된 Polyplasdone™은 정제 제제에서 불용성 약물의 용출률을 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 본 연구에서 검토한 슈퍼붕해체는 다음과 같다.

가교된 Polyplasdone™; 또 다른 가교된 포비돈(1,2); 가교 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스; 나트륨카르복시메틸전분; 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(L-HPC)

Polyplasdone™XL 및 Ultra 사양은 물리적, 화학적 특성(불순물 함량만 다름) 측면에서 동일하므로 이 기사에서는 서로 바꿔서 연구합니다. 다른 가교된 포비돈 1과 2는 입자 크기만 다르며 상호 교환 연구도 수행되었습니다.

시험 방법

200mg 멜록시캄 정제는 습식 과립화 방법으로 제조되었습니다.

Povidone Plasdone™K29/32는 20% 에탄올 배치에 용해됩니다. 분쇄된 멜록시캄 과립을 다양한 슈퍼 분해기로 체질합니다. 과립에 스테아르산마그네슘과 실리카를 첨가하고 혼합한다. 최종 혼합물을 압착하였고 정제 중량은 200mg이었습니다. 생성된 정제의 경도, 두께, 취성 및 붕해 시간을 측정했습니다.

습식과립법에 의한 페노피브레이트 경구붕괴정 348mg의 제조(초붕해제 20%)

Povidone Plasdone™K29/32를 15% 에탄올 배치에 용해시킨 후 처방량의 나트륨 도데실 황산염을 용해시켰습니다. 분쇄된 피노피브레이트 과립, 다양한 슈퍼붕해제 및 페퍼민트 향 교정제를 체로 쳐냅니다. 과립에 스테아르산마그네슘과 실리카를 첨가하고 혼합한다. 최종 혼합물을 압착하였고 정제 중량은 348mg이었습니다. 생성된 정제의 경도, 두께, 취성 및 붕해 시간을 측정했습니다.

습식 펠렛법에 의한 페노피브레이트 302.5mg 속방정(8% 초붕해제) 제조

페노피브레이트 속방성정의 제조방법은 페노피브레이트 구강붕해정의 제조방법과 동일합니다. 용출시험방법은 페노피브레이트 구강붕해정과 동일하다.

결과 및 토론

1. 멜록시캄 정제

멜록시캄 정제의 용해 결과는 슈퍼 붕해제를 함유한 정제가 70% 약물 방출 표준에 도달하기 위해 30분이라는 USP 요구 사항을 충족할 수 있음을 보여주었습니다. 슈퍼붕해제를 함유하지 않은 정제의 경우 약물 방출률이 가장 낮습니다. 가교된 Polyplasdone™XL-10을 붕괴제로 사용하는 정제는 pH7.5 완충액에서 가장 빠른 약물 방출을 나타냅니다.

그림 1. pH7.5 인산염 완충액에서 Midloxicam 정제의 용출 결과

2. 페노피브레이트 구강붕해정

무화과. 2 노피브레이트 구강붕해정의 용출 결과, 초붕해제를 함유한 정제가 60분 이내에 70%의 약물 방출이라는 USP 요건을 충족할 수 있는 것으로 나타났습니다. 슈퍼붕해제를 함유하지 않은 정제의 경우 약물 방출률이 가장 낮습니다. 가교된 Polyplasdone™Ultra를 붕괴제로 사용하는 정제는 pH7.5 완충액에서 가장 높은 약물 방출을 나타냅니다.

그림 2. 0.025M 황산도데실나트륨에서 비피브레이트 구강붕해정의 용출 결과

그림 3은 fenofibrate가 60분 내에 70%의 약물 방출이라는 USP 요구 사항을 충족하지 못함을 보여줍니다. 그림 4는 페노피브레이트 구강붕해정이 속방정보다 약물 방출이 더 높다는 것을 보여줍니다. 속방성 정제의 초붕해제 함량은 낮습니다.

그림 3. 0.025M 나트륨 도데실 황산염 페노피브레이트 신속 방출 정제의 60분 내 용해

그림 4. 초붕해제 20%와 8% 함유 정제의 용출 비교

결론

처방에 슈퍼붕해제를 첨가하면 불용성 약물(멜록시캄 및 페노피브레이트)의 용해율이 크게 증가합니다. 또한, 가교된 Polyplasdone™을 함유한 정제는 다른 초붕해제보다 더 높은 약물 방출 수준을 나타냈고, 더 높은 수준의 가교된 Polyplasdone™을 함유한 페노피브레이트 정제는 더 높은 약물 방출 수준을 나타냈습니다. 본 연구의 데이터를 바탕으로 우리는 가교된 Polyplasdone™이 불용성 약물의 용해를 개선하기 위한 가용화제로 사용될 수 있음을 인식했습니다.