약국에서의 포비돈 적용

폴리비닐피롤리돈(PolyvinylPyrrolidone), 영어 이름: PVP라고 불리는 폴리비닐피롤리돈(PolyvinylPyrrolidone)은 자유라디칼 중합에 의해 N-비닐피롤리디온(N-Vinylpyrrolidione, NVP라고도 함)으로부터 탁월한 성능을 발휘하는 광범위한 비이온성 수용성 고분자 정밀 화학물질입니다. PVP는 우수한 용해도, 낮은 독성, 필름 형성, 가용화, 착화, 생리적 적합성, 표면 활성 및 화학적 안정성과 같은 우수한 물리적, 화학적 특성을 많이 가지고 있습니다.
【 핵심어 】 약용 포비돈
의약품 제조 기술의 발전으로 POvidone은 비이온성 수용성 고분자 화합물의 의약품 부형제로 점점 더 광범위하게 사용되고 있습니다.
포비돈 계열 의약품 부형제의 우수한 생리적 적합성은 고유하고 독특한 제품 특성으로 현재는 셀룰로오스 유도체, 아크릴 화합물과 함께 3대 합성 의약품 부형제가 되었습니다.
포비돈 시리즈는 다양한 K 값에 따라 다양한 모델로 나눌 수 있으며, 그 중 가장 널리 사용되는 품종은 K15, K30 및 K90입니다. 중국 약전에는 K30의 품질 기준만 기재되어 있는 반면, 영국 및 미국 약전에는 모든 POvidone K 시리즈를 전체 기준으로 기재하고 있습니다. 현재, 의약품 부형제인 포비돈에는 많은 제제가 있습니다.
하나. 태블릿에 PVP 적용

1.1 접착제
정제 제조에서는 일반적으로 K25 또는 K30이 사용됩니다. PVP는 정제, 과립제 등의 증점제로 널리 사용됩니다. 사용량은 일반적으로 3~5%(W/W), 접착액의 농도는 0.5~5%(W/W)입니다. 사용된 PVP의 양은 필름의 인장 강도에 직접적인 영향을 미칠 수 있으며, 일반적으로 PVP의 양이 많을수록 필름의 인장 강도가 커집니다. 다양한 첨가 방법, 즉 내부 첨가 또는 외부 첨가 방법이 정제의 붕해 시간에 영향을 미칩니다. 내부첨가란 PVP를 건조분말 상태의 약물분말과 혼합한 후 물이나 유기용매에 적셔 과립화하는 것을 의미한다. 외용법이란 PVP를 유기용매나 물에 녹인 후 혼합약제분말에 첨가하는 방법을 말한다. WanLSCet al. 내부접착제로 만든 필름의 붕해시간과 용해속도는 외부접착제보다 길었다. 내부 첨가는 특히 흡습성이 높은 내장 추출물 및 약물에 적합합니다. 유동층 분무건조 과립화(1단계 과립화라고도 함)가 사용됩니다.
현재 정제 펠렛화 공정의 신기술인 PVP를 결합제로 사용하는 유동층 펠렛화에서 PVP 농도, 부피, 스프레이 속도 및 로딩량은 제조된 입자의 특성에 영향을 미치며 고품질 입자를 얻을 수 있습니다. 저농도, 소량, 작은 분사 속도, 큰 로딩량으로 준비되었습니다. 이 방법은 다양한 품종에 적합합니다.
외국에는 정제 접착제로 다양한 종류의 PVP가 있으며 일반적으로 전분, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 미세 분말 실리카겔 등과 혼합되어 정제 압축 중 압축성과 용해 성능을 향상시킬 수 있습니다.
수분과 열에 민감한 약물의 경우 PVP(일반적으로 에탄올 용액)의 유기용액을 사용하여 과립화할 수 있습니다. 이렇게 하면 습기의 영향을 피하고 포크가 낮은 온도에서 빠르게 건조될 수 있습니다.
소수성 약물의 경우 PVP의 수분 용해를 결합제로 사용하는 것이 적합하므로 천이 균일하게 젖기 쉽고 액체 약물의 표면이 친수성이 되어 약물의 용해에 도움이 됩니다. 태블릿의 분해.
발포성 정제의 경우. 일반적으로 발포정에는 중탄산나트륨과 구연산의 혼합물이 함유되어 있으며, PVP의 무수에탄올 용액을 사용하여 과립화할 경우 산-염기 반응이 일어나지 않습니다. Vitaxol C 발포정을 함유한 접착제로 5% PVP 무수 에탄올 용액을 사용하여 제조된 입자는 우수한 압축성, 빠른 용해 및 강력한 발포 효과를 나타냅니다.
비닐피롤리돈 비닐 아세테이트 공중합체(Vinylpyrrolidone – VinylAcetateCopolymer, VPVAC, CAPE)라고도 알려진 PVP/VA는 PVP를 기반으로 개발된 신제품으로 백색 과립 분말, 무취, 무미, 무흡습성 제품입니다. 물, 함수 알코올, 무수 에탄올에 용해됩니다. 용매 습식 혼합 과립화로 수성 에탄올을 사용하는 발포성 정제의 제조를 위한 최고의 접착제이며, 장점은 비흡습성, 우수한 압축성, 아름다운 정제입니다. 접착제 농도는 일반적으로 5% ~ 10%이며 복용량은 일반적으로 2%~5%.
씹어먹는 정제용. 수산화알루미늄과 같은 산성 정제에 특히 좋은 접착제입니다. 그것은 약물의 물 민감성 문제를 해결할 수 있습니다. 보관 중에 정제가 점차적으로 경화되는 것을 방지하기 위해 PVP 용액에 2%-3% 글리세롤을 첨가할 수 있습니다.
탄소 조각용. 카본시트용 접착제로서 정제 압착 과정에서 박리 현상을 개선할 수 있을 뿐만 아니라 정제가 빠르게 분해되어 흡착력이 특히 강해집니다.
직접 압축용. PVP 건조 분말은 직접 타정을 위한 건조 접착제로도 사용할 수 있습니다. 정제 처방에 소수성 약물이 더 많으면 정제를 누를 때 정제가 떨어지는 현상이 발생하기 쉽습니다. PVP 건조분말을 2%~3% 첨가하면(K25 규격). 이러한 상황은 개선될 수 있으며, 점착 방지제와 윤활제의 양을 적절하게 늘려 점착을 방지해야 합니다.
분산 정제용. PVP는 물에 용해되기 때문에 정제 분산용 결합제로 자주 사용됩니다.
1.2 Disintegrators
PVP 부서에서는 가교 폴리비닐피롤리돈(Crospovidone, Cross-linkedpolyvinylpyrTolidone)이라고도 불리는 고분자량의 알칸 케톤 가교를 위한 비닐에 대한 신제품 개발을 기반으로 합니다. 유동성이 좋은 백색의 분말이다. 고분자량 및 가교 구조로 인해 물에 불용성이나 물을 만나면 빠르게 물을 도입할 수 있으며 팽윤량이 150%~200% 증가하여 네트워크 구조의 확장을 촉진하고 분해를 일으킵니다. 수용성 고분자(전분 제외)가 흡수 후 팽윤될 때 고점도의 겔층을 생성하지 않으므로 지속적인 붕해에 영향을 미치지 않으므로 정제의 붕괴제로 많이 사용되며, 그 효과는 타정제보다 우수하다. 전분이나 알긴산 나트륨과 같은 붕괴제의 것입니다. 본 제품을 함유한 정제를 가압할 때 압력을 가하면 정제의 경도가 증가하나, 붕해시간은 압력에 거의 영향을 받지 않습니다. 붕해 시간은 동일한 압력 하에서 동일한 양의 전분, 변성 전분, 가교 카르복시메틸 섬유 케이블 및 메틸 셀룰로오스를 함유한 정제보다 여전히 빠릅니다. USP XI 및 NF는 정제의 붕괴제, 충전제 및 부형제로 PVPP를 수집했으며, 일반적인 복용량은 20~80mg/정입니다.
1.3 코팅 재료
정제 당의 페이스트나 필름 코팅액에 PVP를 첨가하면 기재에 대한 코팅제의 접착력을 높일 수 있으며, PVP는 착색 필름 코팅액에서 안료 분산제로 사용하여 안료 분포를 균일하게 만들 수도 있습니다. 코팅제로 사용시 접착현상이 발생할 수 있으며, 코팅 후 습한 공기중에서는 약간 부드러워집니다. 흡습성을 향상시키기 위해서는 쉘락, 글리세린 모노아세테이트 식초 등을 적당량 첨가하고, 필름의 유연성을 증가시키기 위해서는 PEG6000을 첨가하는 것이 좋습니다.
1.4 골격성 서방정용 모공유발제
뼈대서방정은 약물에 불용성 고분자 및 수용성 물질(기공유도제)을 혼합한 후 휘발성용매를 녹여 용해시키거나 직접 압착하여 제조한 고형제의 일종입니다. PVP는 불용성 골격 서방정 및 수용성 골격 서방정을 제조하기 위한 매트릭스 기공 유도제로 사용될 수 있다. Dakkuri 등은 N-벤질-N', N'-디메틸-N –(2-피리딜) 에틸렌디아민 염산염 골격 지속 방출 정제의 방출에 대한 기공 형성제로서의 부틸 PVP의 효과를 연구했습니다. 서방형 정제는 용융법으로 제조하였다. PVP가 없는 처방에 비해 8시간 출시인 5% PVP 처방은 37%, 20% PVP 처방은 55% 증가했다. 10% ~ 20% PVP를 첨가하면 용출 모드가 최적화되어 약물이 10%/h의 속도로 방출됩니다. 그러나 직접압착법으로 서방정을 제조한 경우 PVP 첨가 여부와 첨가량은 약물 방출에 영향을 미치지 않았다. 따라서, PVP를 골격성 서방정의 기공유발제로 사용하는 경우, 제조과정과 PVP의 양이 정제의 용출에 영향을 미칠 수 있다. 현재 PVP는 부타디엔, 인도메타신, 황산 아연, 이부프로펜 및 기타 서방성 정제를 만들기 위한 기공 유도제로 사용되어 왔습니다.
둘. PVP를 주입에 적용
PVP의 3.5%(w/v) 등장성 주입은 혈액량 보충제로 사용할 수 있지만 현재는 거의 사용되지 않습니다. 주입 측면에서는 공용매, 분산제, 지연제 등으로 널리 사용됩니다. 해외에서는 화이자의 독시사이클린 분말주사제, 머크의 리팜피신 분말주사제 등 분말주사제에 PVP를 첨가한다. L0-25pvp 용액을 사용하면 페니실린, 코르티손, 프로카인, 인슐린 및 기타 신체의 약물이 천천히 방출되어 효과가 연장될 수 있습니다. 보호 콜로이드 및 분산제로서 주사용 클로람페니콜 현탁액에 PVP를 첨가한 경우, 제품의 분말도는 5 마이크론 미만이었습니다. 현탁액의 일반적인 복용량은 0.1% ~ 1%입니다.
삼. 캡슐에 PVP 적용
캡슐을 충전할 때 중력이 작고 정전기 효과가 발생하기 쉬운 가벼운 주약 분말을 1%~2% PVP 에탄올 용액에 첨가하면 과립화에 도움이 되어 분말의 흐름 성능을 향상시키고 충전을 촉진할 수 있습니다. 외국에서는 PVP가 시클로만델레이트, 프로필피라민, 피리독세이트, 에틸양귀비 지속형 캡슐 등과 같은 경질 캡슐 부형제로 사용되어 왔습니다. 가교된 PVP(PVPP)는 해열 진통제인 케토롤락 아미노트리올(ketorolacaminotriol)인 것으로 보고되었습니다.
연질 펠렛의 제제화에 PVP를 적용한 보고는 거의 없습니다. 일본 화학제약회사가 니트로페니딘 연질펠릿을 제조할 때 분산제로 소량의 PVP(약 0.2%)를 첨가하였다.
4. 안약 및 기타 솔루션에 PVP 적용
안약에 일정량의 PVP를 첨가하면 안약의 자극을 줄이고 약물이 눈에 머무는 시간을 연장하며 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다. PVP는 친수성이므로 콘택트렌즈 착용자의 편안함을 느낄 수 있으며 인공눈물 역할도 할 수 있습니다.
최근에는 코점막 투여가 주목을 받고 있습니다. 프로프라놀롤과 같이 간 통과 효과가 크거나 위장에 자극을 주는 약물의 경우 비강 점막 투여를 사용하여 전신 역할을 할 수 있습니다. 비강 점막에 대한 약물의 자극을 줄이고 효과를 연장시키기 위해. 코점막에도 일정량의 PVP를 추가할 수 있습니다.
PVP는 시럽용 현탁제로도 사용할 수 있습니다.
다섯. 약물 운반체로서의 PVP
5.1 PVP는 불용성 약물과 고체 분산체를 형성합니다.
고체분산체는 효과가 빠르고 생체이용률이 향상되어 지난 30년간 일정한 발전이 있었습니다. 현재 중국에서 연구 및 적용되는 품종이 점차 증가하고 있으며 PVP는 고체 분산체의 주요 담체로 널리 사용됩니다. PVP를 담체로 사용하여 바닐린, PVP(1:10) 등의 약물과 공침전을 형성할 경우 용해도는 4.08 mg/mL로 10분 만에 82%가 용해되는 반면, 바닐린과 PVP(1) :10) 기계적 혼합물 또는 순수 바닐린, 둘 다 용해되지 않음.
고체 분산체의 약물 방출 속도는 PVP의 분자량(중합도)이나 투여 비율을 변경하여 조정할 수 있습니다.
일반적인 규칙은 PVP의 분자량이 증가함에 따라 약물의 용해 속도가 감소한다는 것입니다. 예를 들어, ST, SMZ 및 SIZ에 의해 각각 PVPk15(10000), PVPk30(40000) 및 PVPk90(360,000)으로 형성된 분산액의 용해 속도는 PVPk15>PVPk30>PVPk90입니다. 이 규칙을 준수하는 기타 PVP 고체 분산체에는 디히드로클로로티아지드, 설파티아졸, 클로람페니콜, 푸로이드, 디곡신, 클로로티아지드, 하이드로코르티손, 스트롱 오렌지 등이 포함되지만, 니트로페닐리아증과 같이 이 규칙을 따르지 않는 약물의 일부 고체 분산체도 있습니다. 위의 세 가지 PVP 분산액을 용해 테스트 결과에서 보면 PVP 분산액이 가장 빠르게 용해되는 것으로 나타났습니다. 10% 페니토인-pvp 분산액은 PVPk30>PVPk25>PVPk60입니다. 이는 PVP가 약물 분자에 네트워크를 형성하려면 특정 사슬 길이(중합 정도)가 필요하고 약물마다 다른 PVP 사슬 길이가 필요하므로 PVP가 약물 분자에 미치는 영향이 다르기 때문입니다. 다양한 약물의 결정화 억제.
PVP 분산액에 대한 약물의 중량비가 다르면 용출률도 달라집니다. 예를 들어 설파미속사졸과 PVP의 중량비가 10:1인 경우 PVP의 양이 너무 적어서 설파미속사졸의 결정화를 억제할 수 없습니다. 공침전을 형성할 수 없으며 일반적으로 14 또는 1:5(W/W)가 적합합니다. 또 다른 예는 시클로헥실우레아 아세톡시-PVP 분산 시스템으로, PVP 함량이 70% 이상이고, 약물이 무정형으로 분산되어 용해가 빠른 반면, PVP가 70 미만일 경우 약물 결정화가 증가하고 용해가 감소합니다. %. 그리세오풀핀-PVP 분산액의 용해율은 1:20 > 1:10 > 1:5인 반면, SF-PVP 공증발의 용해율은 1:3 > 1:5 > 1:10 > 1:20이었다.
5.2 제어 방출 필름 구성요소
PVP는 경피 흡수 필름의 제어 방출 필름 구성 요소로 자주 사용됩니다. 일반적인 경피 약물 전달 시스템은 장착층, 약물 라이브러리, 제어 방출 필름, 접착층 및 보호 필름의 5개 층으로 나눌 수 있습니다. 미세 다공성 막 제어 방출 시스템의 경우 제어 방출 요소로 조밀하거나 다공성 필름을 사용하고 약물 저장소는 금속 플라스틱 복합 필름과 속도 제어 폴리머 필름으로 성형된 작은 풀로 포장됩니다. 저장소에 있는 약물 고형물의 일부는 고체 매질에 코팅된 반죽 같은 현탁액이거나 새어 나올 수 없는 점성 매질에 현탁된 것입니다. 제어 방출 필름은 미세 다공성 또는 비다공성 폴리머 필름의 층으로, 약물에 대한 특정 투과성을 가지며 제어 방출 필름의 폴리머 유형(일반적으로 사용되는 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, PVP, 폴리비닐 알코올)을 제어하여 제어할 수 있습니다. 등), 점도 수준, 필름 내 약물 방출 비율. Bhallaet al. 클로트라미톤 말레에이트의 경피 필름제를 연구하고, PVA, PVP 및 글리세롤 또는 폴리비닐 알코올로 형성된 필름을 약물의 경피 흡수 제제의 중합체 매트릭스로 사용했습니다. 그 결과, PVP의 농도를 높이거나 가소제의 양을 늘리면 경피흡수가 증가할 수 있는 것으로 나타났다.
장방출형 아이필름 시험생산에서 제어방출층에 모공유발제로 PVP를 첨가했는데, 이는 에틸렌비닐아세테이트 공중합체(EVA)와 잘 혼합될 수 있었고, 제작된 아이필름은 보다 밝고 부드러웠다. 덱스트린으로 만든 것입니다.
5.3 Others
PVP는 다른 제형에도 사용되며, PVP가 구강 점막용 연고 기재 및 임플란트 담체로 사용될 수 있는 것으로 보고되었습니다. PVP는 우수한 피막형성과 화학적 안정성으로 인해 마이크로캡슐용 수용성 캡슐소재로도 활용이 가능하며, 캡슐의 두께를 변화시켜 약물방출을 조절할 수 있다.
요컨대, PVP의 응용 전망은 광범위합니다. 친수성과 소수성 특성으로 인해 중합 정도에 따라 다양한 분자량의 제품이 만들어질 수 있고 화학적 안정성이 있어 의약품 제제, 특히 고체에 사용되는 새로운 보충제로 사용될 수 있습니다. PVP 시리즈 제품은 섬유, 아크릴 에스테르 등과 함께 널리 사용될 것입니다. 이는 중국 의약품 제제가 국제 선진 순위에 진입하는 데 적극적인 역할을 하며 중국 제약 산업 발전에 상당한 공헌을 합니다.